• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

メタボリックシンドロームと血管老化:血管内皮細胞を制御する新たな治療戦略の構築

Research Project

Project/Area Number 25870127
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeMulti-year Fund
Research Field Cardiovascular medicine
Metabolomics
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

横山 真隆  千葉大学, 医学部附属病院, 特任助教 (20514871)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2014-03-31
Project Status Discontinued (Fiscal Year 2013)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2014: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2013: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywords細胞老化 / メタボリックシンドローム / 血管内皮細胞
Research Abstract

加齢に伴う生理機能の変化を「老化」と呼ぶが、細胞レベルで見られる「細胞老化」も様々な加齢関連疾患と関連している。細胞老化は外的刺激を受けた際にp53活性化を介して分裂停止に陥った状態で、十分な機能を果たせず疾患進展に寄与する。糖尿病などの代謝異常も加齢に従い罹患率が増加する疾患であり、全身の合併症が進行する。その臓器障害に血管病変が関与することから申請者らは血管内皮細胞の老化に着目したところ、鍵因子であるp53が高血糖状態で活性化していた。
そこで「糖負荷により誘導される血管老化が代謝性疾患の進展に関与する」可能性を考え、血管内皮細胞特異的にp53を欠失した老化抑制マウスを作成した。その結果、高血糖で生じる血管内皮機能障害が血管内皮p53抑制で軽減し、この機能と関連する虚血組織の血管新生能も改善していた。また、分子学的解析によりp53はPTENの活性化を介して血管拡張物質NOを産生するeNOSのリン酸化を低下させることが分かった。
さらに高カロリー食を与えた肥満モデルでも血管内皮細胞p53活性化が確認され、これにより①NO産生低下を介して骨格筋PGC-1α発現・ミトコンドリア合成を障害すること・②GLUT1発現の低下を介して骨格筋への糖輸送を阻害することを見出した。これらの機能障害がエネルギー燃焼を低下させインスリン抵抗性・肥満の悪化を惹起していることを明らかにした。
以上の結果から、血管老化は血管内皮機能障害・代謝性疾患進展に関与しており、この老化制御が新たなメタボリックシンドロームの治療標的になると考えられる。

Report

(1 results)
  • 2013 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2014 2013

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (4 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Inhibition of endothelial p53 improves metabolic abnormalities related to dietary obesity2014

    • Author(s)
      Masataka Yokoyama, Sho Okada, Atsushi Nakagomi, Junji Moriya, Ippei Shimizu, Aika Nojima, Yohko Yoshida, Harumi Ichimiya, Naomi Kamimura, Yoshio Kobayashi, Shigeo Ohta, Marcus Fruttiger, Guillermina Lozano, Tohru Minamino
    • Journal Title

      Cell Reports

      Volume: 印刷中

    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Inhibition of endothelial p53 improves metabolic abnormalities related to dietary obesity2014

    • Author(s)
      Masataka Yokoyama
    • Organizer
      第78回日本循環器学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] A Pathological Role of Endothelial p53 in the Regulation of Endothelial Function and Glucose Metabolism2013

    • Author(s)
      Masataka Yokoyama
    • Organizer
      Basic Cardiovascular Science 2013
    • Place of Presentation
      アメリカ合衆国・ラスベガス
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Inhibition of endothelial p53 improves metabolic abnormalities related to dietary obesity2013

    • Author(s)
      Masataka Yokoyama
    • Organizer
      American Heart Association 2013
    • Place of Presentation
      アメリカ合衆国・ダラス
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] 血管内皮機能および糖代謝における血管老化の意義2013

    • Author(s)
      横山真隆
    • Organizer
      脳心血管抗加齢研究会2013
    • Place of Presentation
      大阪
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Book] 内分泌・糖尿病・代謝内科2013

    • Author(s)
      横山真隆, 南野徹
    • Total Pages
      3
    • Publisher
      科学評論社
    • Related Report
      2013 Annual Research Report

URL: 

Published: 2014-07-25   Modified: 2019-07-29  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi