CD133標的遺伝子による癌幹細胞特性獲得機構の解明

• Project/Area Number: 25870775
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Tumor biology; Tumor therapeutics
• Research Institution: Tokyo University of Science
• Principal Investigator: 秋山 弘匡 東京理科大学, 基礎工学部, 助教 (40400254)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2014-03-31
• Project Status: Discontinued (Fiscal Year 2013)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2014: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2013: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
• Keywords: 癌幹細胞 / CD133

Research Abstract

我々は、癌幹細胞マーカーCD133の標的遺伝子としてp53抑制因子PICT1と薬剤排出に関与するABCG2を同定した。平成25年度は、CD133安定発現株およびPICT1安定発現株を樹立し、PICT1安定発現株を用いて、幹細胞性関連遺伝子の発現および癌の悪性化への関与を検討し、PICT1が癌幹細胞性質獲得に関与するか検討した。
(1) PICT1安定発現株の足場依存的な増殖能と非依存的な増殖能を調べた結果、足場依存的増殖能においては有意な差は見られなかったが、足場非依存的増殖能においてはコントロールに比べてコロニー形成数が増加した。さらに、PICT1安定発現株が自己複製能獲得に関与するか解析するため、スフィアアッセイを行った。その結果、PICT1安定発現細胞株では、スフィアの形成効率が亢進していた。これらの結果より、PICT1の発現が癌の悪性化に関与している事が示唆された。
(2) PICT1安定発現細胞株で、幹細胞性遺伝子の発現が上昇しているかウェスタンブロットで検討した。その結果、Sox2、Oct4とKLF4の発現が亢進していた。次に、癌幹細胞マーカーの発現を調べた結果、CD13、CD90とCD133の発現が上昇していた。これらの結果より、PICT1は癌幹細胞性の獲得に関与している可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] FBI1/Akirin2 promotes tumorigenicity and metastasis of Lewis lung carcinoma cells. (2014)
  • Author(s): Komiya Y, Akiyama H, Sakumoto R, Tashiro F
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Res. Commun. Volume: 444 Issue: 3 Pages: 382-386
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.01.064
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The male-specific factor Sry harbors oncogenic function. (2014)
  • Author(s): Murakami S, Chishima S, Uemoto H, Sakamoto E, Sato T, Kurabe N, Kawasaki1 Y, Shibata T, Akiyama H, Tashiro F
  • Journal Title: Oncogene Volume: 未定 Issue: 23 Pages: 2978-2986
  • DOI: 10.1038/onc.2013.262
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The FBI1/Akirin2 target gene, BCAM, acts as a suppressive oncogene. (2013)
  • Author(s): Akiyama H, Iwahana Y, Suda M, Yoshimura A, Kogai H, Nagashima A, Ohtsuka H, Komiya Y, Tashiro F
  • Journal Title: PLoS One Volume: 8 Issue: 11 Pages: e78716-e78716
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0078716
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Involvement of secreted protein acidic and rich in cysteine (SPARC) downregulation in malignant conversion of aflatoxin B₁-induced rat hepatocellular carcinoma K2 cells (2013)
  • Author(s): Suda M, Kamoshida H, Hayashi T, Ogawa M, Ohtsuka H, Murakama S, Yuko Komiya Y, Murakama Y, Akiyama H, Tashiro F
  • Journal Title: JSM Mycotoxins Volume: 63 Issue: 2 Pages: 151-159
  • DOI: 10.2520/myco.63.151
  • NAID: 130003384016
  • ISSN: 0285-1466, 1881-0128
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The U-box-type ubiquitin ligase PRP19β regulates astrocyte differentiation via ubiquitination of PTP1B. (2013)
  • Author(s): Yamada T, Urano-Tashiro Y, Hashi Y, Sakumoto M, Akiyama H, Tashiro F
  • Journal Title: Brain Res. Volume: 1524 Pages: 12-25
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2013.06.007
  • Peer Reviewed
• [Presentation] FBI1による癌幹細胞様特性獲得機構の解析 (2013)
  • Author(s): 永島 愛, 橋本 理那, 秋山 弘匡, 田代 文夫
  • Organizer: 第36回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] Bcas2の異常な発現は中心体の複製を介して染色体不安定性の引き金となる (2013)
  • Author(s): 日笠 里映, 村上 重和, 二宮 航, 茂木 南士, 秋山 弘匡, 田代 文夫
  • Organizer: 第36回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] 肝がんにおける雄性特異的因子Sryのがん促進機能の解析 (2013)
  • Author(s): 村上 重和, 坂本 依里奈, 二宮 航, 茂木 南士, 日笠 里映, 柴田 龍弘, 秋山 弘匡, 田代 文夫
  • Organizer: 第36回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] ヒト肝癌細胞において性決定因子SRYはstemness factorsの転写制御を介して癌幹細胞の性質を維持する (2013)
  • Author(s): 坂本依里奈、村上重和、上元寿人、加藤康平、茂木南士、二宮航、日笠里英、柴田龍弘、秋山弘匡、田代文夫
  • Organizer: 第36回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] 癌細胞選択的毒性を有するタラノ芽由来aralin受容体HDLBPの同定とその機能的プロセシング機構の解析 (2013)
  • Author(s): 小野 孝英, 大塚 寛子, 前田 貴央, 戸松 誠, 秋山 弘匡, 田代 文夫
  • Organizer: 第36回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神戸