タンパク質をコードしない長鎖RNAはストレス誘発性神経可塑性障害に関与するのか？

• Project/Area Number: 25893152
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Psychiatric science
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: 樋口 尚子 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (00711269)
• Project Period (FY): 2013-08-30 – 2017-03-31
• Project Status: Declined (Fiscal Year 2016)
• Budget Amount: ¥2,804,660 (Direct Cost: ¥2,157,432、Indirect Cost: ¥647,228); Fiscal Year 2015: ¥687,330 (Direct Cost: ¥528,716、Indirect Cost: ¥158,614); Fiscal Year 2014: ¥687,330 (Direct Cost: ¥528,716、Indirect Cost: ¥158,614); Fiscal Year 2013: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: non-coding RNA / lncRNA / うつ病

Outline of Annual Research Achievements

うつ病モデルマウスとして当教室使用している慢性ストレス負荷（床敷きを濡らす、ケージを斜めに傾ける、他のマウスケージに移す、狭いケージに閉じ込める、酢酸の匂いを嗅がせる、餌を砕いてためにくくする、明暗を反転させる）を与えたBALB/cマウスを用いて、血液と前頭前野で共通するlncRNA変化を抽出した。血液と前頭前野で共通して変化する遺伝子を見つけるため、同一個体の血液および前頭前野からRNAを精製した。精製したRNAは、分光光度計、電気泳動を用いて夾雑物が混じっていないこと、分解が進んでいないことを確かめた。抽出したトータルRNAからPoly A PolymeraseとオリゴdTプライマーを用いて逆転写を行い、cDNAを作成した。アジレント社のcDNAマイクロアレイチップを用いた網羅的な遺伝子発現解析から、ノンストレス群、ストレス負荷群、ストレス負荷＋抗うつ薬（イミプラミン）投与群の3群比較で発現が変化しているlncRNAを一元配置分散分析を用いて抽出した。血液サンプルでは168のlncRNAの発現変化が認められた。前頭前野では67のlncRNAの発現変化が認められた。これらのlncRNAのうち、共通して変化しているlncRNAは24であった。さらに、post hoc解析でストレス負荷群とノンストレス群で共通して変化しているlncRNAは2つであった。これらの結果を定量的リアルタイムPCRで確認する準備をしていたが、代表研究者の退職に伴い、やむなく本研究は中止となった。

Research Progress Status

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Hippocampal Sirtuin 1 Signaling Mediates Depression-like Behavior (2016)
  • Author(s): Naoko Abe-Higuchi, Shusaku Uchida, Hirotaka Yamagata, Fumihiro Higuchi, Teruyuki Hobara, Kumiko Hara, Ayumi Kobayashi, and Yoshifumi Watanabe
  • Journal Title: Biological Psychiatry Volume: In press Issue: 11 Pages: 815-826
  • DOI: 10.1016/j.biopsych.2016.01.009
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] 未破裂脳動脈瘤を合併したうつ病患者に対して厳重な血圧管理下に電気けいれん療法（ECT）を施行した一例 (2015)
  • Author(s): 樋口尚子, 綿貫俊夫, 井上宏治, 石田和慶, 松本美志也, 渡邉義文
  • Journal Title: 精神科治療学 Volume: 30 Pages: 823-829
  • NAID: 40020648082
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 高齢者うつ病患者における内側前頭‐辺縁系の構造異常 (2015)
  • Author(s): 原田健一郎、松尾幸治、中島麻美、樋口文宏、樋口尚子、柴田朋彦、芳原輝之、中野雅之、大朏孝治、綿貫俊夫、松原敏郎、古川又一、藤田悠介、下地啓五、松永尚文、山形弘隆、渡邉義文
  • Organizer: 第37回日本生物学的精神医学会
  • Place of Presentation: タワーホール船堀、東京
  • Year and Date: 2015-09-25
• [Presentation] エピジェネティクスによりうつ病の分子･細胞基盤 (2015)
  • Author(s): 内田周作, 芳原輝之, 樋口文宏, 樋口尚子, 山形弘隆, 渡邉義文
  • Organizer: 第37回日本生物学的精神医学会
  • Place of Presentation: タワーホール船堀、東京
  • Year and Date: 2015-09-25
• [Presentation] レジリエンスの視点からうつ病の発症・回復の分子メカニズムを理解する (2015)
  • Author(s): 内田周作, 樋口尚子, 山形弘隆, 芳原輝之, 樋口文宏, 渡邉義文
  • Organizer: 第37回日本生物学的精神医学会
  • Place of Presentation: タワーホール船堀、東京
  • Year and Date: 2015-09-24
• [Presentation] Different fronto-temporal activation during an emotional word task in patients with unipolar and bipolar depression: a functional near-infrared spectroscopy study (2015)
  • Author(s): Toshio Matsubara, Koji Matsuo, Kenichiro Harada, Mami Nakashima, Masayuki Nakano, Masako Hirotsu, Naoko Higuchi, Toshio Watanuki, Fumihiro Higuchi, Koji Otsuki, Tomohiko Shibata, Teruyuki Hobara, Hirotaka Yamagata, Yoshifumi Watanabe
  • Organizer: Society of Biological Psychiatry 70th Annual Meeting
  • Place of Presentation: Fairmont Royal York, Toronto, Canada
  • Year and Date: 2015-05-16
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Reduced gray-matter volume of fronto-temporal cortex in patients with late-life depression (2015)
  • Author(s): Kenichiro Harada, Koji Matsuo, Hirotaka Yamagata, Mami Nakashima, Masayuki Nakano, Naoko Higuchi, Fumihiro Higuchi, Teruyuki Hobara, Koji Otsuki, Tomohiko Shibata, Toshio Watanuki, Katsuhiko Ueda, Matakazu Furukawa, Masaki Fukunaga, Yusuke Fujita, Keigo Shimoji, Toshio Matstbara, Naofumi Matsunaga, Yoshifumi Watanabe
  • Organizer: Society of Biological Psychiatry 70th Annual Meeting
  • Place of Presentation: Fairmont Royal York, Toronto, Canada
  • Year and Date: 2015-05-16
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Induction of CaMKII β by HDAC inhibitors might be involved in structural plasticity and behavioral responses to chronic stress (2013)
  • Author(s): Teruyuki Hobara
  • Organizer: Neuroscience2013
  • Place of Presentation: カルフォルニア・サンディエゴ, USA