悪性末梢神経鞘腫瘍の高悪性化機序の解明を基盤とした新規薬物治療の開発

• Project/Area Number: 25893168
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Orthopaedic surgery
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 遠藤 誠 九州大学, 大学病院, 助教 (40713433)
• Project Period (FY): 2013-08-30 – 2015-03-31
• Project Status: Declined (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000); Fiscal Year 2014: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2013: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 軟部肉腫 / 薬物療法

Research Abstract

悪性末梢神経鞘腫瘍臨床検体を用いて、AKT-mTORシグナル伝達系の上流・下流因子を同定するための研究を行った。具体的には、免疫組織化学染色やウエスタンプロッティング法により、上流因子として重要と思われるPTENをはじめとして各種チロシンキナーゼ受容体の発現解析を行い、また、下流因子としては、血管新生系に注目し、HIF-1αなどの発現解析を行った。そのなかで、PTEN、HIF-1αは、いずれも免疫組織化学染色における染色性が優れており、陽性・陰性の判定が容易に行い得ることを確認した。そして、判定の結果、悪性末梢神経鞘腫瘍の約半数でPTENの発現低下、HIF-1αの発現亢進が確認された。上記発現解析の結果を元に臨床病理学的検討を行った結果、上記因子の異常発現は腫瘍の悪性度や予後と関連する可能性が示唆された。免疫組織化学染色とウエスタンプロッティング法の結果はよく相関しており、信頼できるものと考えられた。
上記結果は、遺伝性疾患で難病指定されている神経線維腫症1型患者における悪性末梢神経鞘腫瘍発症のメカニズムを理解する上で有用となりえるものである。そして、悪性末梢神経鞘腫瘍は現行の抗がん剤治療に抵抗性を示し、予後不良であることから、新規薬物治療開発につながる研究へと発展する可能性を有する。今後は、上記結果をもとに阻害実験などによる新規薬物治療開発のための基礎的研究を継続することを計画している。

Current Status of Research Progress

Reason

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Activation of the Akt/mammalian target of rapamycin pathway in myxofibrosarcomas (2014)
  • Author(s): Takahashi Y, Kohashi K, Yamada Y, Endo M, Setsu N, Ishii T, Yamamoto H, Iwamoto Y, Oda Y
  • Journal Title: Hum Pathol Volume: 45(5) Issue: 5 Pages: 984-993
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2013.12.012
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Activation of the Akt-mTOR pathway and receptor tyrosine kinase in patients with solitary fibrous tumors. (2014)
  • Author(s): Yamada Y, Kohashi K, Fushimi F, Takahashi Y, Setsu N, Endo M, Yamamoto H, Tokunaga S, Iwamoto Y, Oda Y.
  • Journal Title: Cancer Volume: 未定 Issue: 6 Pages: 864-876
  • DOI: 10.1002/cncr.28506
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Activating transcription factor 2 in mesenchymal tumors. (2014)
  • Author(s): Endo M, Su L, Nielsen TO.
  • Journal Title: Hum Pathol Volume: 45(2) Issue: 2 Pages: 276-84
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2013.09.003
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Intraosseous hemangioma arising in the clavicle. (2014)
  • Author(s): Matsumoto Y, Takahashi Y, Haraguchi A, Okamoto T, Harimaya K, Matsunobu T, Endo M, Oda Y, Iwamoto Y.
  • Journal Title: Skeletal Radiol Volume: 43(1) Issue: 1 Pages: 89-93
  • DOI: 10.1007/s00256-013-1715-3
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Conventional spindle cell type malignant peripheral nerve sheath tumor arising in a sporadic schwannoma (2013)
  • Author(s): Endo M, Yamamoto H, Harimaya K, Kohashi K, Ishii T, Setsu N, Iwamoto Y, Oda Y
  • Journal Title: Hum Pathol Volume: 44(12) Issue: 12 Pages: 2845-2848
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2013.05.021
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prognostic impact of the activation status of the Akt/mTOR pathway in synovial sarcoma. (2013)
  • Author(s): Setsu N, Kohashi K, Fushimi F, Endo M, Yamamoto H, Takahashi Y, Yamada Y, Ishii T, Yokoyama K, Iwamoto Y, Oda Y.
  • Journal Title: Cancer Volume: 119 Issue: 19 Pages: 3504-3513
  • DOI: 10.1002/cncr.28255
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Adverse local tissue reaction associated with a modular hip hemiarthroplasty. (2013)
  • Author(s): Whitehouse MR, Endo M, Masri BA.
  • Journal Title: Clin Orthop Relat Res Volume: 471(12) Issue: 12 Pages: 4082-6
  • DOI: 10.1007/s11999-013-3133-1
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ossifying fibromyxoid tumor presenting EP400-PHF1 fusion gene (2013)
  • Author(s): Endo M, Kohashi K, Yamamoto H, Ishii T, Yoshida T, Matsunobu T, Iwamoto Y, Oda Y
  • Journal Title: Hum Pathol Volume: 44(11) Issue: 11 Pages: 2603-2608
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2013.04.003
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Fibrocartilaginous mesenchymoma arising in the pubic bone: A case report (2013)
  • Author(s): Takahashi Y, Oda Y, Yamamoto H, Ishii T, Setsu N, Endo M, Matsuda S, Iwamoto Y
  • Journal Title: Pathol Int Volume: 63(4) Issue: 4 Pages: 226-229
  • DOI: 10.1111/pin.12052
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Low-grade central osteosarcoma arising from bone infarct (2013)
  • Author(s): Endo M, Yoshida T, Yamamoto H, Ishii T, Setsu N, Kohashi K, Matsunobu T, Iwamoto Y, Oda Y
  • Journal Title: Human Pathology Volume: 44(6) Issue: 6 Pages: 1184-1189
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2012.11.011
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 骨軟部腫瘍を含む間葉系腫瘍におけるMCL1およびBCL2タンパク発現の網羅的解析 (2014)
  • Author(s): 遠藤誠、松延知哉、松本嘉寛、播广谷勝三、Torsten O. Nielsen、小田義直、岩本幸英
  • Organizer: 第87回日本整形外科学会学術総会
  • Place of Presentation: 神戸
• [Presentation] 悪性末梢神経鞘腫瘍におけるPTENの発現解析と予後的意義の検討 (2014)
  • Author(s): 遠藤誠、薛宇孝、箱崎道之、高橋祐介、石井武彰、井浦国生、前川啓、 戸次大史、山田裕一、孝橋賢一、山元英崇、松延知哉、松本嘉寛、 播广谷勝三、岩本幸英、小田義直
  • Organizer: 第47回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] 悪性骨腫瘍に対するsecond line化学療法としてのifosfamide， carboplatin， etoposide併用療法(ICE療法)の安全性と有効性の検討 (2014)
  • Author(s): 廣瀬毅、遠藤誠、松本嘉寛、松延知哉、播广谷勝三、小田義直、岩本幸英
  • Organizer: 第47回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
• [Presentation] 上腕骨悪性腫瘍に対する腫瘍用人工肘関節置換術の治療成績の検討 (2013)
  • Author(s): 中川亮、松延知哉、播广谷勝三、松本嘉寛、遠藤誠、岡田貴充、岩本幸英
  • Organizer: 第126回西日本整形・災害外科学会
  • Place of Presentation: 宇部
• [Presentation] 橈骨遠位端に発生した骨肉腫に対し、広範切除および血管柄付き腓骨移植術を施行した2例 (2013)
  • Author(s): 幸山敦子、松延知哉、播广谷勝三、松本嘉寛、遠藤誠、岩本幸英
  • Organizer: 第126回西日本整形・災害外科学会
  • Place of Presentation: 宇部
• [Presentation] 膝蓋下脂肪体から発生したchondroid lipomaの一例 (2013)
  • Author(s): 遠藤誠、松延知哉、松本嘉寛、播广谷勝三、中川亮、飯田圭一郎、戸次大史、前川啓、小田義直、岩本幸英
  • Organizer: 第126回西日本整形・災害外科学会
  • Place of Presentation: 宇部
• [Presentation] 悪性末梢神経鞘腫瘍細胞株におけるmTOR阻害薬everolimusの抗腫瘍効果 (2013)
  • Author(s): 遠藤誠、薛宇孝、飯田圭一郎、松延知哉、松本嘉寛、播广谷勝三、小田義直、岩本幸英
  • Organizer: 第28回日本整形外科学会 基礎学術集会
  • Place of Presentation: 千葉
• [Presentation] 間葉系腫瘍におけるMCL1およびBCL2発現 ―どの腫瘍がnavitoclaxの治療ターゲットとして有望か― (2013)
  • Author(s): 遠藤誠、松延知哉、松本嘉寛、播广谷勝三、孝橋賢一、山元英崇、Nielsen TO、小田義直、岩本幸英
  • Organizer: 第72回日本癌学会 学術総会
  • Place of Presentation: 横浜