細胞内糖鎖とそのユビキチン化を介したタンパク質の発現と運命制御の分子機構

• Project/Area Number: 25H00925
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Review Section: Medium-sized Section 38:Agricultural chemistry and related fields
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• Principal Investigator: 吉田 雪子 公益財団法人東京都医学総合研究所, 先端基礎医科学研究分野, 主席研究員 (90271543)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥45,760,000 (Direct Cost: ¥35,200,000、Indirect Cost: ¥10,560,000); Fiscal Year 2025: ¥9,620,000 (Direct Cost: ¥7,400,000、Indirect Cost: ¥2,220,000)
• Keywords: 糖タンパク質 / ユビキチン化 / 糖鎖 / 脱糖鎖酵素 / ユビキチンリガーゼ

Outline of Research at the Start

細胞質に存在する脱糖鎖酵素NGLY1非存在下で、糖鎖認識ユビキチンリガーゼSCFFbs2が、ENGASEの作用で生じた転写因子Nrf1のGlcNAcをユビキチン化することを見出した。本研究では、特殊なユビキチン化を受ける基質の網羅的同定により、SCFFbs2のもつ本来の機能を理解することを目指す。さらにENGASEの糖鎖切断活性が一連のタンパク質量を変化させるという想定外の現象の分子機構の解明を行う。細胞内糖鎖のトリミングによるユビキチン化とタンパク質発現制御の解明を目的とした本研究は、細胞内にはほとんど存在しないとされてきた「細胞内糖鎖」のもつ新たな機能の発見につながると期待される。