HBs抗原のみ抑制するTMN化合物の網羅的解析とHBs抗原放出機構の解明

Research Project

Project/Area Number	25K00285
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 47040:Pharmacology-related
Research Institution	Japan Institute for Health Security
Principal Investigator	外山政明国立健康危機管理研究機構, ウイルス第二部, 主任研究官 (80747600)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2027: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000) Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords	TMN骨格 / CRISPR-Cas9 Screening / HBsAg抑制効果
Outline of Research at the Start	B型肝炎は，B型肝炎ウイルス（HBV）がヒト肝細胞に感染することで引き起こる。現在の慢性HBV肝炎の治療法は，インターフェロン及び核酸アナログであるが，核酸アナログ単剤の治療では，HBs抗原の陰性化率は非常に低い。本研究では，HBs抗原抑制効果のみを有するTMN骨格を持つ化合物の作用機序（標的分子）をGenome Wide CRISPR-Cas9 スクリーニング法を用いて解明し，TMN骨格を持つ化合物の作用機序（標的分子）が明らかとなれば，HBs抗原抑制効果に関与する遺伝子等が明らかにされ，今後の抗HBV薬の開発の一助になると思われる。