Elucidating the Role of Lipid Metabolic Alterations in Osteoarthritis

• Project/Area Number: 25K00330
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56020:Orthopedics-related
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 長谷川 純也 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (50989704)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 寺部 健哉 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (10816870) ; 高地 雄太 東京科学大学, 総合研究院, 教授 (60415156)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2027: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2026: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2025: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: 変形性関節症 / 脂質代謝 / SREBP / senolysis / inflammaging

Outline of Research at the Start

変形性膝関節症（OA）の進行抑制薬開発は社会的に急務である。近年、OAが老化細胞蓄積に伴う慢性炎症（inflammaging）を特徴とする疾患と認識される中、脂質代謝制御因子SREBPに注目した研究が進展している。研究代表者は軟骨細胞内でSREBPを介した脂質代謝変動の制御がOA進行抑制に有効であることを発見した。本研究では、脂質代謝が脂肪滴蓄積と老化細胞による慢性炎症に及ぼす影響を解明し、SREBPを標的とした「senolysis（老化細胞除去）」による新規治療法の開発を目指す。従来の抗炎症薬が効果不十分な点を克服するため、脂質代謝経路を介した根本的治療戦略の確立が期待される。