Generation and functional analysis of an awakening regulator for awakening quiescent cancer cells

• Project/Area Number: 25K01589
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 27040:Biofunction and bioprocess engineering-related
• Research Institution: Institute of Science Tokyo
• Principal Investigator: 門之園 哲哉 東京科学大学, 生命理工学院, 准教授 (10510282)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 遊佐 宏介 京都大学, 医生物学研究所, 教授 (00813180) ; 内田 智士 東京科学大学, 総合研究院, 教授 (20710726)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000); Fiscal Year 2027: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2026: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2025: ¥9,880,000 (Direct Cost: ¥7,600,000、Indirect Cost: ¥2,280,000)
• Keywords: 休眠がん細胞 / awakening regulator / CRISPR screen / キメラタンパク質 / 細胞内バイオ医薬

Outline of Research at the Start

本研究の目的は、がん再発や転移の主因の1つとされる休眠がん細胞 (quiescent cancer cell, QCC)の覚醒を促進するawakening regulator (AR)を創製し、細胞内創薬モダリティとしての機能を解析することである。QCCは、代謝を抑制して非増殖状態を維持し続けることで、既存の抗がん剤に抵抗性を示す。本研究では、QCCにARを発現させることによって、シグナル伝達を操作し、これらの細胞を意図的に休眠状態から増殖状態へ移行させ、治療感受性を高めることを目指す。これにより、がんの再発・転移リスクを減らし、治療効果を高める新しい治療法を提案する。