ミトコンドリア・小胞体・ゴルジ体に局在してがん細胞選択的毒性を示す金属錯体の合成

• Project/Area Number: 25K01790
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 34010:Inorganic/coordination chemistry-related
• Research Institution: Doshisha University
• Principal Investigator: 小寺 政人 同志社大学, 理工学部, 教授 (00183806)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 北岸 宏亮 同志社大学, 理工学部, 教授 (60448090) ; 多喜 正泰 岐阜大学, 糖鎖生命コア研究所, 教授 (70378850)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥25,870,000 (Direct Cost: ¥19,900,000、Indirect Cost: ¥5,970,000); Fiscal Year 2028: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000); Fiscal Year 2027: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000); Fiscal Year 2026: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000); Fiscal Year 2025: ¥9,230,000 (Direct Cost: ¥7,100,000、Indirect Cost: ¥2,130,000)
• Keywords: 二核銅錯体の合成 / がん細胞選択的毒性 / 細胞小器官損傷 / ミトコンドリア / 小胞体とゴルジ体

Outline of Research at the Start

cisplatinやbleomycinの鉄錯体は核のDNAに障害を与えて細胞をアポトーシスに導く抗がん剤であり、がんの適用範囲が広く、転位や予後の治療にも有効である。しかし，これらは核のDNAを損傷するので正常細胞にも同様に作用するため、がん細胞選択性がなく、強い副作用を伴う。本研究では、過酸化水素や酸素分子の活性化能が高いamide-tether二核銅錯体にミトコンドリア、小胞体、ゴルジ体などの標的を導入しミトコンドリアDNAの酸化切断や小胞体・ゴルジ体のストレス応答によりがん細胞選択的毒性を発現させ、がん細胞の特異環境を利用して選択的にがん細胞をアポトーシスに導く新たな抗がん剤を開発する。