小胞体内の相分離区画を摂動する酸化還元の理解と化学制御

Research Project

Project/Area Number	25K01902
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 37020:Chemistry and chemical methodology of biomolecules-related
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	奥村正樹東北大学, 学際科学フロンティア研究所, 准教授 (50635810)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000) Fiscal Year 2027: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000) Fiscal Year 2026: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000) Fiscal Year 2025: ¥7,280,000 (Direct Cost: ¥5,600,000、Indirect Cost: ¥1,680,000)
Keywords	相分離 / 酸化ストレス / 小胞体 / フォールディング / タンパク質品質管理顆粒
Outline of Research at the Start	小胞体内に局在する酵素・シャペロン群Protein Disulfide Isomerase (PDI) familyのひとつP5がカルシウム依存的に相分離する現象を発見し、その内部で超酵素活性を示すことから、小胞体内に区画されたタンパク質品質管理顆粒が存在することを示しつつある。さらにこの相分離がレドックスによって制御されることを明らかにしつつあり、本課題では世界に先駆けてレドックスとカルシウムのクロストークによる小胞体内区画化の学理を追求する。また化学制御すなわちレドックス低分子化合物による小胞体内区画化の構造機能制御を可能にする革新的な技法を提示する。