可逆的V-ATPase阻害機構解明用環状ペプチドプローブの合成と応用

• Project/Area Number: 25K01903
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 37020:Chemistry and chemical methodology of biomolecules-related
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 吉田 将人 筑波大学, 数理物質系, 教授 (80511906)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中川 大 中部大学, 応用生物学部, 准教授 (40397039)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2027: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000); Fiscal Year 2026: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000); Fiscal Year 2025: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
• Keywords: 環状ペプチド / V-ATPase / 全合成

Outline of Research at the Start

本研究では、「デストラキシンは、どのようにV-ATPaseを阻害するのか？」という学術的「問い」を提起し、デストラキシン類の化学構造を基に、阻害機構の解明に繋がる標的タンパク質の同定を試みる。デストラキシン類に関して、（１）環状ペプチド構造、（２）MeAla残基とエポキシド側鎖の「存在」と「空間配置」が、生物活性発現に必須であることを見出している。そこで、申請者のグループが確立した全合成法や評価系を基盤にした構造活性相関研究を基点として、「生物活性を維持した分子プローブを作製」し、阻害機構解明の足がかりとなる標的タンパク質の同定を世界に先駆けて目指す。