Hyper-functionalization of biological proteins by incorporating covalently reactive non-natural amino acids

Research Project

Project/Area Number	25K01950
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 38030:Applied biochemistry-related
Research Institution	The University of Osaka
Principal Investigator	樋野展正大阪大学, 大学院薬学研究科, 講師 (90469916)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	吉岡靖雄国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所難病・免疫ゲノム研究センター, 客員研究員 (00392308) 芳賀優弥大阪大学, 大学院薬学研究科, 助教 (30888863) 稲野将二郎公益財団法人田附興風会, 医学研究所北野病院腫瘍研究部, 研究員 (70811199)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000) Fiscal Year 2027: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000) Fiscal Year 2026: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000) Fiscal Year 2025: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
Keywords	共有結合性タンパク質 / 人工アミノ酸 / タンパク質分解 / 新型コロナ / 拡張遺伝暗号
Outline of Research at the Start	生理的なタンパク質相互作用は極めて特異的なものの、多くは結合力が弱く応用展開が限定的である。本研究では、この高い特異性を礎に、結合力を劇的に強化する新たな戦略を推進する。我々は、タンパク質に共有結合性人工アミノ酸を部位特異的に導入し、標的認識後に共有結合を形成させる技術を持つ。これにより、標的に対し特異的に、かつ不可逆的に作用する機能分子を作出することができる。免疫から逃れる変異型ウイルスにも有効な阻害剤や、がん関連タンパク質の分解誘導、生命現象解明のための精密な機能制御ツールなど、革新的な医薬品や研究手法の開発に繋がる基盤技術として、大きな波及効果が期待される。