Study on the biosynthesis of polyketide alkaloids from actinobacteria

Research Project

Project/Area Number	25K01955
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 38040:Bioorganic chemistry-related
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	勝山陽平東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 准教授 (50646437)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2029-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000) Fiscal Year 2028: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2027: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2025: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Keywords	生合成
Outline of Research at the Start	放線菌の生産するポリケタイドアルカロイドは窒素含有多環構造を有する化合物であり、ガン細胞に対して細胞毒性を持つ。しかしそれらの多環構造形成メカニズムの詳細は明らかになっていない。本研究では、in vitro再構成系を利用してこれらの化合物の生合成メカニズムの解明を目指す。基質アナログを利用してポリケタイドアルカロイドのin vitro酵素合成を実現する。さらに、窒素含有多環構造を形成する鍵となる酵素の反応メカニズムをX線結晶構造解析、生化学実験、QM/MM計算により解明する。また、ゲノムマイニングによる新規なポリケタイドアルカロイドの探索にも取り組む。