Identification of neuronal cell-type vulnerable to prion infection and analysis of molecular mechanism of the induced neuronal cell death

• Project/Area Number: 25K02167
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 堀内 基広 北海道大学, 獣医学研究院, 教授 (30219216)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2027: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000); Fiscal Year 2025: ¥8,450,000 (Direct Cost: ¥6,500,000、Indirect Cost: ¥1,950,000)
• Keywords: プリオン / フェロトーシス / ATF3 / AAVベクター / グルタミン酸レセプター

Outline of Research at the Start

本研究では、脳領域毎の初代培養神経細胞系とプリオン感染マウスを用いて、１）プリオンが効率良く増殖する神経細胞種を同定する、２）プリオン感染により神経細胞の消失が生じる脳領域を詳細に同定して、その脳領域で消失する神経細胞種を同定し、また、生じるRegulatory Cell Deathを明らかにし、その神経細胞死を初代培養神経細胞で再現する、３）独自のRNA-sequencingから同定済みの、神経変性への関与が示唆される因子の病態への関与を解析することにより、プリオン感染により生じる神経細胞死の分子機構の一端を明らかにする。