Studying Molecular Mechanisms in Organ Development and Disease Onset Using Cellular Reprogramming

Research Project

Project/Area Number	25K02191
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 42030:Animal life science-related
Research Institution	Keio University
Principal Investigator	橋本寿之慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任講師 (90528390)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	木内謙一郎慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (50528578)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥18,330,000 (Direct Cost: ¥14,100,000、Indirect Cost: ¥4,230,000) Fiscal Year 2027: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000) Fiscal Year 2026: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000) Fiscal Year 2025: ¥7,150,000 (Direct Cost: ¥5,500,000、Indirect Cost: ¥1,650,000)
Keywords	再生医療 / 心臓発生 / 心筋分化 / リプログラミング / 転写因子
Outline of Research at the Start	我々は、多能性幹細胞因子と考えられていたZfp281というタンパク質に、心筋細胞への強力な転換促進作用があることを発見した。さらに予備実験から、このタンパク質がマウスにおける心臓の発生に必須であり、さらにヒトの心臓疾患に関連する重要な因子と相互作用することがわかった。本研究では、皮膚細胞から心筋細胞を作るリプログラミング技術と遺伝子改変マウスを用いて、Zfp281を中心とした心臓形成の新しい仕組みを解明する。また、心疾患に関連する遺伝子変異を持つマウスモデルを作製・解析することで、ヒト疾患発症の仕組みを明らかにし、新たな治療法開発の基盤を構築する。