胆管と腸の病態を反映する新しい原発性硬化性胆管炎マウスモデルの作製と病態の解明

• Project/Area Number: 25K02200
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 42040:Laboratory animal science-related
• Research Institution: Tokyo Medical University
• Principal Investigator: 宮崎 照雄 東京医科大学, 医学部, 准教授 (60532687)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 本多 彰 東京医科大学, 医学部, 教授 (10468639) ; 池上 正 東京医科大学, 医学部, 教授 (40439740)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000); Fiscal Year 2028: ¥6,760,000 (Direct Cost: ¥5,200,000、Indirect Cost: ¥1,560,000); Fiscal Year 2027: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000); Fiscal Year 2026: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000); Fiscal Year 2025: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
• Keywords: 原発性硬化性胆管炎 / 動物モデル / 胆汁酸 / ヒト型胆汁酸マウス

Outline of Research at the Start

原発性硬化性胆管炎（PSC）は、胆管狭窄による慢性進行性の胆汁うっ滞疾患で、大型胆管周囲の輪状線維化と潰瘍性大腸炎の合併が特徴であるが、その特徴を反映する疾患動物モデルが存在しない事が、病因解明や治療法確立を遅らせている。胆管と腸管は、胆汁酸が循環するひと続きの管腔であるため、強い細胞傷害性を示す疎水性胆汁酸が、肝臓と胆管、腸管に影響しPSC発症に関与するとの仮説を立てた。本研究は、ヒトと同様に疎水性胆汁酸組成を有する、ヒト型胆汁酸マウス（HuBAマウス）マウスを用いて、疎水性胆汁酸がもたらすPSC病態発症メカニズムや治療法の確立を目指す内容である。