The molecular mechanisms of multi-step translational stalling that regulates membrane protein trafficking

Research Project

Project/Area Number	25K02221
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 43030:Functional biochemistry-related
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	松尾芳隆東京大学, 医科学研究所, 准教授 (00725252)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	足達俊吾国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 部門長 (90783803)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥25,740,000 (Direct Cost: ¥19,800,000、Indirect Cost: ¥5,940,000) Fiscal Year 2027: ¥8,580,000 (Direct Cost: ¥6,600,000、Indirect Cost: ¥1,980,000) Fiscal Year 2026: ¥8,580,000 (Direct Cost: ¥6,600,000、Indirect Cost: ¥1,980,000) Fiscal Year 2025: ¥8,580,000 (Direct Cost: ¥6,600,000、Indirect Cost: ¥1,980,000)
Keywords	翻訳停滞 / 膜蛋白質 / 品質管理 / 小胞体
Outline of Research at the Start	新生ペプチド鎖の折りたたみや目的地への配送など、蛋白質の成熟化プロセスは翻訳の伸長速度によって制御されている。そのため、異常な翻訳停滞が生じると、不良蛋白質が産生される危険性が上昇する。細胞はこれを防ぐために、停滞したリボソームを除去し、合成途中の新生ペプチド鎖を分解する品質管理機構を備えている。一方で、細胞内には蛋白質の成熟化を補助するプログラムされた翻訳停滞が多数存在しているが、正常な翻訳停滞が品質管理を回避するしくみは不明なままである本研究では、膜蛋白質の小胞体への共翻訳的な配送における一時的な翻訳停滞を題材に、正常な翻訳停滞が品質管理機構を回避するしくみに迫る。