ウイルスタンパク質EBNA1によるヘテロクロマチン異常活性化機構の解明

• Project/Area Number: 25K02251
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 43050:Genome biology-related
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 岡部 篤史 千葉大学, 健康疾患オミクスセンター, 特任准教授 (80778118)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 神田 輝 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (50333472)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000); Fiscal Year 2028: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000); Fiscal Year 2027: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2026: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
• Keywords: クロマチン構造 / Epstein-Barrウイルス

Outline of Research at the Start

クロマチン三次元構造は転写制御において重要な役割を果たしており、その破綻は癌を始めとした疾患に繋がる。申請者らはEpstein-Barrウイルス(EBV)陽性胃癌においてウイルスゲノムとホストゲノムの直接的な相互作用がホストヘテロクロマチンを破壊し、エンハンサーとして異常に活性化することで、近傍の癌遺伝子を活性化し癌化に寄与することを発見したが、その詳細なメカニズムは未解明である。本研究では、EBV-ホストゲノム相互作用を介するウイルスタンパク質EBNA1に注目し、EBNA1とウイルスゲノムがヘテロクロマチンを選択的に相互作用標的とし、異常活性化をもたらすメカニズムを解明することを目的とする。