限界の空間分解能で挑むシナプス内局所ユビキチン化で制御される液-液相分離の意義

Research Project

Project/Area Number	25K02269
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 44010:Cell biology-related
Research Institution	Gunma University
Principal Investigator	川辺浩志群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00582454)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	中尾章人群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (30748926) 畑田出穂群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (50212147) 六本木麗子群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (80719857)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥14,300,000 (Direct Cost: ¥11,000,000、Indirect Cost: ¥3,300,000) Fiscal Year 2027: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000) Fiscal Year 2026: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2025: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000)
Keywords	シナプス / ユビキチン / 液ー液滴形成
Outline of Research at the Start	シナプスの形成と機能の異常が自閉スペクトラム症（ASD）の主な病因の一つであると考えられている。研究代表者の一連の研究の過程でE3ユビキチンリガーゼ遺伝子であるNedd4-2 をASDの新規リスク遺伝子として同定してNedd4-2はシナプスで特徴的なナノドメインに局在するという予備データを得た。世界最高レベルの超解像蛍光顕微鏡法で、シナプス局所（ナノドメイン）においてNedd4-2が液-液相分離によってユビキチン化基質タンパク質の微細局在をどの様に制御するかを明らかにする。この制御の破綻によるASD発症機序を見出して将来のASD病態解明へとつなげる。