細胞競合に着目した肝細胞移植シミュレータの開発

• Project/Area Number: 25K02316
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 45010:Genetics-related; Basic Section 45020:Evolutionary biology-related; Sections That Are Subject to Joint Review: Basic Section45010:Genetics-related ,Basic Section45020:Evolutionary biology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 勝田 毅 東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 助教 (40732326)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大西 雅也 東京大学, 大学院新領域創成科学研究科, 特任研究員 (11012328) ; 西川 昌輝 東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 准教授 (40843149)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000); Fiscal Year 2027: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000); Fiscal Year 2026: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000); Fiscal Year 2025: ¥9,880,000 (Direct Cost: ¥7,600,000、Indirect Cost: ¥2,280,000)
• Keywords: 肝細胞移植 / 空間トランスクリプトーム / 移植シミュレータ

Outline of Research at the Start

肝細胞移植治療においては，移植細胞によるホスト肝の置換現象が正常に行われる必要があるが、そのメカニズムの理解は進んでいない．本プロジェクトは，置換のメカニズムとして「細胞競合」の駆動力であるとの仮説に基づき，置換現象のメカニズム理解を目指す．細胞競合は，「適応度」の異なる細胞が隣り合うと，適応度の低い細胞が排除され，適応度の高い細胞が増える現象である．本研究では，肝細胞の遺伝子レベルでの適応度の定義づけを行うために，空間トランスクリプトーム解析を駆使する．さらに，定量化した適応度をもとに数理モデルを構築する．これにより，予後予測や治療効果の向上といった臨床応用への基盤づくりを目指す．