Development of Total Synthesis Technology for Structually Complex Natural Products Supporting Middle Molecule Peptide Drug Discovery

• Project/Area Number: 25K02381
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related; Basic Section 47050:Environmental and natural pharmaceutical resources-related; Sections That Are Subject to Joint Review: Basic Section47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related , Basic Section47050:Environmental and natural pharmaceutical resources-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 土井 隆行 東北大学, 薬学研究科, 教授 (90212076)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2028: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2027: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2026: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2025: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
• Keywords: 天然物合成 / ペプチド / 中分子

Outline of Research at the Start

中分子ペプチド系天然化合物は、なぜ細胞内の標的分子に作用できるのか？非天然型のアミノ酸、ヒドロキシカルボン酸、ヘテロ環、チオアミドを含有するペプチド系天然物は、極性表面積を抑えて高い細胞膜透過性をもち、加水分解を受けにくいため細胞内の標的に作用し、強力な生物活性を示すと考えられる。高活性を示すためには、非天然型構成成分のどのような特性が重要なのか、合成化学―構造特性―物性―生物活性の関係について、多面的な視点を有機的に結びつけることにより明らかにしたい。高難度ペプチド天然物の全合成技術を開発することで、新たな創薬モダリティとして期待される中分子ペプチド系医薬品創製に重要な情報を入手する。