Cancer-selective multi-kinase inhibitors based on cageable lysine-reactive chemistry

• Project/Area Number: 25K02387
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related; Basic Section 47050:Environmental and natural pharmaceutical resources-related; Sections That Are Subject to Joint Review: Basic Section47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related , Basic Section47050:Environmental and natural pharmaceutical resources-related
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 進藤 直哉 九州大学, 薬学研究院, 講師 (20722490)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000); Fiscal Year 2027: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000); Fiscal Year 2026: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000); Fiscal Year 2025: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000)
• Keywords: キナーゼ阻害剤 / コバレントドラッグ / ケミカルバイオロジー / 創薬化学 / ケージング

Outline of Research at the Start

がん細胞が増殖する細胞内シグナルは、様々な種類のキナーゼによって制御されている。がん増殖に関わるキナーゼを阻害する医薬品ががん治療に利用されているが、はじめに効いても使っているうちに耐性が生じる問題がある。本研究では、ほとんど全てのキナーゼが持つ「触媒性リジン残基」に着目し、化学反応によって多様なキナーゼを不可逆的に阻害する低分子化合物を設計・合成する。さらに、がん細胞内でのみ化学反応を起こす仕組みを取り入れることで、安全かつ強力な革新的抗がん剤の開発を目指す。