Drug Targeting of NR4 and NR6 through Structural Biology Techniques

Research Project

Project/Area Number	25K02399
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 47020:Pharmaceutical analytical chemistry and physicochemistry-related
Research Institution	The University of Osaka
Principal Investigator	吉田卓也大阪大学, 大学院薬学研究科, 准教授 (00294116)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥18,590,000 (Direct Cost: ¥14,300,000、Indirect Cost: ¥4,290,000) Fiscal Year 2027: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000) Fiscal Year 2026: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000) Fiscal Year 2025: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000)
Keywords	核内受容体
Outline of Research at the Start	本研究は、免疫寛容の制御に重要な核内受容体NR4ファミリーと、多能性遺伝子の発現制御やがん幹細胞の維持に関与する核内受容体NR6を創薬標的として開拓することを目的とする。これらの核内受容体は、立体構造に関する情報が乏しく、有効なリガンドは未だ発見されていない。本研究では、NMR、X線結晶構造解析、CryoEM、MDシミュレーションなど、様々な構造生物学的手法を統合的に活用し、NR4およびNR6の新たなリガンド結合部位を特定する。得られる知見は、オーファン核内受容体の機能を制御する分子の設計に応用でき、自己免疫疾患やがんに対する新しい治療法の開発に貢献する。