Pathophysiological significance of neuronal activity-dependent cleavage of dyskinesia-related protein PRRT2

Research Project

Project/Area Number	25K02416
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 47040:Pharmacology-related
Research Institution	Nagasaki University
Principal Investigator	岩田修永長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 教授 (70246213)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000) Fiscal Year 2027: ¥5,330,000 (Direct Cost: ¥4,100,000、Indirect Cost: ¥1,230,000) Fiscal Year 2026: ¥5,070,000 (Direct Cost: ¥3,900,000、Indirect Cost: ¥1,170,000) Fiscal Year 2025: ¥8,320,000 (Direct Cost: ¥6,400,000、Indirect Cost: ¥1,920,000)
Keywords	PRRT2 / カルパイン / 限定分解 / 神経伝達物質の放出制御 / 運動制御
Outline of Research at the Start	研究代表者は、Proline-rich transmembrane protein 2 (PRRT2)に発作性運動誘発性ジスキネジアに関連する変異を導入したノックインマウスでは、野生型マウスに比較しL-ドーパ誘発性運動障害が重篤化すること、線条体のドーパミン放出量が神経興奮依存的に増加することを報告した。一方、PRRT2が神経興奮依存的にカルパインにより切断され代謝的に安定なC末端フラグメント（12K-CTF）を生成することも見出した。そこで、神経興奮時にPRRT2が切断(分解・除去)されることがこれらの表現型に関わるのか、切断（プロセシング）により生じた12K-CTFが新たな生理機能を獲得するのかを明らかにする。