神経軸索伸長活性アルカロイドの創出を指向したアルカロイド生合成酵素の機能改変

• Project/Area Number: 25K02418
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47050:Environmental and natural pharmaceutical resources-related; Basic Section 47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related; Sections That Are Subject to Joint Review: Basic Section47010:Pharmaceutical chemistry and drug development sciences-related , Basic Section47050:Environmental and natural pharmaceutical resources-related
• Research Institution: University of Toyama
• Principal Investigator: 森田 洋行 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 教授 (20416663)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中嶋 優 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 助教 (60902038)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000); Fiscal Year 2027: ¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2026: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000); Fiscal Year 2025: ¥10,010,000 (Direct Cost: ¥7,700,000、Indirect Cost: ¥2,310,000)
• Keywords: アルカロイド / 生合成 / 酵素機能改変

Outline of Research at the Start

天然資源からアルツハイマー治療薬ガランタミンや強力なアセチルコリンエステラーゼ(AChE)阻害活性を示すフペルジンA等が単離されてきた。これらの化合物には，神経成長因子促進作用を有することも報告されている。AChE阻害作用に基づく薬剤は，脳内AChEのバランスを整えることで記憶障害の改善を図る対症治療薬となるが，その誘導体に神経成長因子促進作用の増強を見い出すことができれば，神経変異疾患に対する根治治療薬の開発に繋がることが大いに期待される。本研究では，ガランタミンやフペルジンAの生合成に関わる酵素に変異を導入することで，これらの類縁体生産に資する機能を改変した酵素を生み出すことを試みる。