Identification of novel ubiquitin ligases for cancer-related protein degradation inducers.

• Project/Area Number: 25K02426
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 金子 雅幸 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 教授 (10322827)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 池田 裕明 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (40374673) ; 齋藤 敦 金沢大学, 医学系, 教授 (30580394)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000); Fiscal Year 2027: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000); Fiscal Year 2026: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000); Fiscal Year 2025: ¥7,540,000 (Direct Cost: ¥5,800,000、Indirect Cost: ¥1,740,000)
• Keywords: ユビキチンリガーゼ / PROTAC / EGFR / PD-L1 / リソソーム

Outline of Research at the Start

本研究では、「ユビキチン」という目印を使って不要なタンパク質を分解する細胞内の仕組みに注目し、がん細胞に特有の「ユビキチンリガーゼ」（ユビキチンを付加する酵素）を利用することで、がんの増殖や免疫逃避に関与する膜タンパク質を選択的に壊す新しい治療法（PROTAC）を開発します。従来の分解経路では難しかった膜タンパク質に対し、リソソームを活用して効率的に分解を促します。特にEGFRやPD-L1など、がん治療の重要標的となる膜タンパク質を対象に、新規ユビキチンリガーゼの同定と分解誘導効果を実証し、副作用の少ない革新的ながん治療薬の創出と、免疫療法との併用による新たな治療戦略の確立を目指します。