GLP-1の脂肪肝抑制作用における肝臓の自然免疫細胞活性化の役割と機序

• Project/Area Number: 25K02439
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 48020:Physiology-related
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 三木 隆司 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (50302568)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 李 恩瑛 千葉大学, 災害治療学研究所, 准教授 (60583424) ; 波多野 亮 千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (60521713) ; 本橋 新一郎 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (60345022)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2028: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000); Fiscal Year 2027: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000); Fiscal Year 2026: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000); Fiscal Year 2025: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000)
• Keywords: 脂肪肝 / GLP-1受容体アゴニスト / 自然免疫細胞 / 胆汁酸

Outline of Research at the Start

様々な代謝疾患の発症基盤となる脂肪肝の病態解明と進展予防法の確立は、社会の喫緊の課題である。我々は二次胆汁酸であるHDCAをマウスに投与すると、肝臓内のNKT細胞が活性化され、高脂肪餌による脂肪肝の発症が抑制されることを発見した。HDCA投与はGLP-１分泌を増加させることから、GLP-1を介して脂肪肝を抑制している可能性があるが、その分子機構は不明であり、本研究でその解明を目指す。