プロテアーゼ活性化受容体の構造に基づく合理的新規抗凝固薬の探索

• Project/Area Number: 25K02453
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 48040:Medical biochemistry-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 浅田 秀基 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (20399041)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 堂浦 智裕 名古屋大学, 工学研究科, 助教 (00745226) ; 足立 誠 京都大学, 医学研究科, 助教 (30335244) ; 安田 賢司 千葉大学, 量子生命構造創薬センター, 特任准教授 (40792081) ; Im Dohyun 京都大学, 生命科学研究科, 助教 (50721883)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2027: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000); Fiscal Year 2026: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000); Fiscal Year 2025: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
• Keywords: Gタンパク質共役受容体 / プロテアーゼ活性化受容体 / クライオ電子顕微鏡単粒子解析 / 計算科学 / リガンド開発

Outline of Research at the Start

本研究は、構造領域、計算領域、ケミカルバオロジー領域の3領域の連携により、PAR-4阻害剤の探索、改良を行う。構造領域では、阻害剤が結合した構造をcryo-EM SPAで決定する。計算領域では、得られた構造情報等に基づき合理的リガンドの最適化を行う。ケミカルバオロジー領域では、最適化されたリガンドの合成およびその構造活性相関を測定する。これらの領域を有機的かつ機能的に統合することで、効果的なPAR-4阻害剤の探索、開発を推進する。