Organoid-guided investigation of active MASH pathogenesis and therapeutic strategy

• Project/Area Number: 25K02463
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
• Research Institution: The University of Osaka
• Principal Investigator: 米山 鷹介 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (10748289)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐伯 憲和 東京科学大学, 総合研究院, プロジェクト講師 (60837813)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000); Fiscal Year 2027: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000); Fiscal Year 2026: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000); Fiscal Year 2025: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
• Keywords: 代謝異常関連脂肪肝炎 / オルガノイド / 肝類洞系

Outline of Research at the Start

本研究では、MASH患者検体を用いて、活動性MASHの進展過程において、肝細胞特異的分泌因子の発言と連動する分子経路・細胞応答を明らかにする。さらに、この分泌因子の下流で支配されている活動性MASHの病態形成に必須な細胞間相互作用を肝類洞内皮細胞付きヒト肝オルガノイドを用いて決定する。また、既存または治験開発中のMASH治療薬の中から、この分泌因子が仲介する薬理介入の標的となる分子経路を、ヒト肝オルガノイドとマウスモデルを用いて検証する。