E3ユビキチンリガーゼCOP1の異常による造血障害機構の解明

• Project/Area Number: 25K02467
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
• Research Institution: Tokyo Medical University
• Principal Investigator: 中村 卓郎 東京医科大学, 医学部, 客員教授 (00180373)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2028: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
• Keywords: 造血 / Cop1 / E3ユビキチンリガーゼ / 転写因子 / 血球分化

Outline of Research at the Start

造血幹細胞の分化プログラムは特異的な転写因子による精緻な制御機構が明らかになっているが、翻訳レベルにおける調節機構は不明な点が多い。E3ユビキチンリガーゼCOP1はTRIB1/C/EBPaを介した顆粒球分化に関与することが知られていたが、赤血球やリンパ球分化にも重要な作用を示すことが明らかになった。本研究は、顆粒球・赤芽球・リンパ球分化における役割をCop1 KO、Trib1 KOマウスと野生型マウスの単一細胞レベルでの遺伝子発現プロファイルやプロテオーム解析から分子レベルで明らかにする。既に報告されているTrib1/C/EBPa axisとは異なるCop1の標的分子を明らかにする。