Mechanisms of alveolar capillary barrier dysfunction in acute respiratory distress syndrome

• Project/Area Number: 25K02469
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: 福原 茂朋 日本医科大学, 大学院医学研究科, 大学院教授 (70332880)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 寺井 健太 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (20616073)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000); Fiscal Year 2027: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000); Fiscal Year 2026: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000); Fiscal Year 2025: ¥6,890,000 (Direct Cost: ¥5,300,000、Indirect Cost: ¥1,590,000)
• Keywords: 血管透過性 / 肺胞毛細血管内皮細胞 / 急性呼吸窮迫症候 / 血管バリア機能 / Rap1

Outline of Research at the Start

急性呼吸窮迫症候群（ARDS）は、肺胞毛細血管バリアの破綻により致死的な呼吸不全を引き起こすが、その発症機構や高齢者が重症化しやすい理由は未解明である。本研究では、血管バリア維持に重要なRap1シグナルが炎症性サイトカインや加齢によりどのように抑制されるか、さらに肺胞毛細血管内皮に発現するApelin-Apj系がARDS病態にどのように関与するかを明らかにする。加えて、加齢によるRap1およびApelin-Apj系の機能低下がARDSの重症化にどう寄与するかを検証し、新たな治療戦略の基盤を提供することを目指す。