Aβ凝集体の広域伝播とtau病態発症の分子機序の解明と早期治療法の開発

Research Project

Project/Area Number	25K02471
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
Research Institution	Foundation for Biomedical Research and Innovation at Kobe
Principal Investigator	星美奈子公益財団法人神戸医療産業都市推進機構, その他部局等, 研究員(副センター長・部長クラス) (30374010)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	笹原智也公益財団法人神戸医療産業都市推進機構, その他部局等, 研究員(上席・主任研究員クラス) (30735345) 豊島近東京大学, 定量生命科学研究所, 特任教授 (70172210) 小林亜希子京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (80649046)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000) Fiscal Year 2027: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥6,890,000 (Direct Cost: ¥5,300,000、Indirect Cost: ¥1,590,000) Fiscal Year 2025: ¥7,150,000 (Direct Cost: ¥5,500,000、Indirect Cost: ¥1,650,000)
Keywords	神経変性疾患 / 神経細胞死 / 異常凝集体 / アルツハイマー病 / 伝搬
Outline of Research at the Start	本研究では、「新たに見出したAβ凝集体の広域伝播とtau病態発症の分子機序を完全に解明し、これを阻止することで神経脱落が阻止出来るのか」、即ちADは早期治療が可能なのかという根本的命題に答える。特に、Aβ病態の広域伝播に関わる内皮細胞特異的シグナル伝達ハブ型NKAα3の機能を理解し、未同定のペリサイト由来新規tau病態誘導因子を同定する。この間の研究により、抗ASPD抗体に特定の細胞内小器官移行性を付与することに成功し、成熟神経細胞内で形成されるASPDを捕獲・除去し、神経細胞死を阻止出来ることを示している。この抗体を使ってASPD蓄積病態マウスにおける神経細胞脱落が阻止出来るかを解析する。