肺炎球菌と宿主との相互作用が階層性オートファジーを再編成する分子機構とその意義

Research Project

Project/Area Number	25K02497
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 49050:Bacteriology-related
Research Institution	Japan Institute for Health Security
Principal Investigator	小川道永国立健康危機管理研究機構, 国立感染症研究所細菌第一部, 室長 (80361624)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	伏信進矢東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 教授 (00302589) 島崎健太朗国立健康危機管理研究機構, 細胞化学部, 研究員 (70961598)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000) Fiscal Year 2027: ¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000) Fiscal Year 2026: ¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000) Fiscal Year 2025: ¥7,410,000 (Direct Cost: ¥5,700,000、Indirect Cost: ¥1,710,000)
Keywords	肺炎球菌 / 病原因子 / CASM / 細胞内膜輸送 / オートファジー
Outline of Research at the Start	肺炎球菌はPcLVとPcAVという2種類のオートファジーを階層的に誘導する。その成熟には「PcLV終息、primed PcV形成、PcAV誘導」という「再編成(rewiring)」の過程が必須であり、その制御には宿主のGATE16とGBRPが関与することが分かってきた。しかし、その分子機構や感染での意義は不明が多く残されている。そこで本研究では、細胞内輸送をハイジャックする活性があることを見いだしている肺炎球菌のエフェクター分子に着目し、菌が宿主をマニピュレートすることで宿主オートファジーを「再編成」する分子機構を多角的にに解明する共に、肺炎球菌の未知のLife cycleの解明を目指す。