Integrated understanding of the regulation of the centrosome response by cancer-related molecules for the development of novel centrosome-targeted therapies

• Project/Area Number: 25K02513
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 千葉 奈津子 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (50361192)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 方 震宙 東北大学, 加齢医学研究所, 助教 (40963806) ; 吉野 優樹 東北大学, 加齢医学研究所, 助教 (60755700) ; 城田 松之 東北大学, 医学系研究科, 講師 (00549462)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000); Fiscal Year 2027: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥4,000,000、Indirect Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2026: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥8,970,000 (Direct Cost: ¥6,900,000、Indirect Cost: ¥2,070,000)
• Keywords: 中心体 / がん

Outline of Research at the Start

我々は遺伝性乳がん卵巣がん症候群の原因となるBRCA1の結合分子OLA1を同定し、これらが中心体を制御することを明らかにした。最近は分裂期キナーゼAurora AがE3ユビキチンリガーゼ活性を持ち、OLA1をユビキチン化すること、BRCA1が核内のDNA損傷シグナルを中心体に伝達すること、Ola1ノックアウトマウスは雌でのみ発がんすることを明らかにした。本研究ではこれらの機序の詳細と意義、DNA損傷やエストロゲン刺激などの核や細胞膜からの刺激による中心体応答、シグナル伝達分子による中心体制御を解析する。これにより中心体応答を統合的に理解し、中心体を標的としたがん治療法開発の分子基盤を確立する。