Deciphering the molecular basis for LINE-1 repression by RUNX1

• Project/Area Number: 25K02519
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 大里 元美 熊本大学, 国際先端医学研究機構, 客員教授 (90314286)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 指田 吾郎 熊本大学, 国際先端医学研究機構, 特定事業教員(教授) (70349447) ; 黒滝 大翼 熊本大学, 国際先端医学研究機構, 特任准教授 (10568455)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000); Fiscal Year 2027: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000); Fiscal Year 2026: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000); Fiscal Year 2025: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
• Keywords: LINE-1 / RUNX / レトロトランスポゾン / 老化 / 白血病

Outline of Research at the Start

動く遺伝子LINE-1レトロトランスポゾンはヒトゲノムの約17%を占め変異原として多くの疾病との関連が疑われているが、これまで確立した解析技術がなかったため未だ不明な点が多い。申請者は、共同研究などを通じて開発した新規解析系を用い、転写因子RUNX1がLINE-1発現抑制の中心的役割を担っており、その破綻が白血病や造血不全を惹起している可能性を最近見出した。本研究では、このRUNX1によるLINE-1抑制の分子機構を、モデルマウス、分子生物学的手法、白血病臨床サンプルを用いて解析し、新規診断・治療法開発へつなげることを視野に入れ研究を遂行する