Molecular mechanisms maintaining the undifferntiated state of colorectal cancer stem cells

• Project/Area Number: 25K02524
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Aichi Cancer Center Research Institute
• Principal Investigator: 青木 正博 愛知県がんセンター(研究所), がん病態生理学分野, 副所長兼分野長 (60362464)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 三城 恵美 (佐藤恵美) 名古屋大学, トランスフォーマティブ生命分子研究所, 特任講師 (00455544) ; 梶野 リエ 愛知県がんセンター(研究所), がん病態生理学分野, 主任研究員 (20633184) ; 小島 康 愛知県がんセンター(研究所), がん病態生理学分野, 主任研究員 (30464217) ; 藤下 晃章 愛知県がんセンター(研究所), がん病態生理学分野, 主任研究員 (50511870)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000); Fiscal Year 2027: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000); Fiscal Year 2026: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000); Fiscal Year 2025: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000)
• Keywords: 大腸がん / 転移 / がん幹細胞 / マウスモデル / 未分化性

Outline of Research at the Start

がん幹細胞は転移・再発・治療抵抗性に関与することが知られているが、その未分化性を維持する分子機構については不明な点が多い。研究代表者らは、大腸がんを自然発症して肝転移に至るマウスモデルの解析から、大腸がん幹細胞の未分化性維持に関与するシグナル経路を同定した。さらに、ヒト大腸がん細胞株ではこの経路への依存性に違いがあることも見出している。本研究では、同経路を介した未分化性維持機構の解明と、経路阻害に対する感受性を規定する因子の同定を通じて、転移性大腸がんに対する新しい治療戦略の構築に繋げることを目指す。