固形がんを対象とした新たなCAR-T療法の創出に挑む―Rethinking of T cell receptorー

• Project/Area Number: 25K02529
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 宮原 慶裕 三重大学, 医学系研究科, 産学官連携講座教授 (10582083)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 百瀬 文康 三重大学, 医学系研究科, 産学官連携講座助教 (20798326)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2027: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000); Fiscal Year 2026: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000); Fiscal Year 2025: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
• Keywords: 固形がん / CAR-T / TCR / Hybrid-TCR

Outline of Research at the Start

申請者らはMAGE-A4由来pMHCに特異的なscFv抗体のVL,VHとTCR(T細胞受容体)のVa,Vbとをそれぞれ置換（Hybrid化）することで、従来型CARと比較し、in vitro、特にin vivoでの抗腫瘍機能が飛躍的に高まる結果を見出している。本研究では、複数例で同様に従来型pMHC標的CARとHybrid化CARとをin vitro及びin vivoで詳細に比較検討し、Hybrid化による抗腫瘍機能優位性のメカニズムを解明することで、TCR-T/CAR-Tの境界を超えた細胞療法の創出に向けた基盤を確立する。