Defining mechanism of CD8 exhausted T cell differentiation during chronic LCMV infection to enhance tumor immunity

• Project/Area Number: 25K02531
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: The University of Osaka
• Principal Investigator: 藤木 文博 大阪大学, 大学院医学系研究科, 寄附講座准教授 (40456926)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 瀬尾 茂人 大阪大学, 大学院情報科学研究科, 准教授 (30432462)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2027: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000); Fiscal Year 2026: ¥5,980,000 (Direct Cost: ¥4,600,000、Indirect Cost: ¥1,380,000); Fiscal Year 2025: ¥6,760,000 (Direct Cost: ¥5,200,000、Indirect Cost: ¥1,560,000)
• Keywords: 腫瘍免疫 / 疲弊T細胞 / LCMV

Outline of Research at the Start

T細胞は癌や慢性感染症のような抗原刺激が持続的に続く環境下では、疲弊T細胞と呼ばれるサブセットへと分化し機能不全に陥る。しかしながら、T細胞が機能不全に陥るメカニズムは十分に解明されていない。本研究では、全身の臓器で疲弊T細胞を誘導することができる卓越した疲弊T細胞の実験モデルであるリンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス(LCMV)慢性感染症モデルとCRISPR-gRNA libraryによる網羅的遺伝子ノックアウト技術を活用することで、「質」の良いT細胞が機能不全に至るメカニズムを解明し、癌免疫療法の開発に発展させることを目指す。