Development of an Oncolytic Adenoviral Vector Targeting the Synergistic Effects of HPV Genome-Editing Disruption and Tumor Lysis for Cancer Therapy

• Project/Area Number: 25K02541
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Sasaki Foundation
• Principal Investigator: 清野 透 公益財団法人佐々木研究所, 附属研究所, 研究員 (10186356)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中西 友子 順天堂大学, 医学部, 准教授 (10344863) ; 大橋 紹宏 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, ユニット長 (80835249)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2027: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000); Fiscal Year 2026: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000); Fiscal Year 2025: ¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
• Keywords: Human Papillomavirus / Adenovirus vector / Cancer / Cas9 / double nicking

Outline of Research at the Start

腫瘍溶解性アデノウイルスベクター(AdV)は、がん細胞で特異的に増殖とウイルス粒子産生することで、周辺のがん細胞で感染と増殖を繰り返し広範囲のがん細胞を死滅させることができる。しかし、複製可能アデノウイルス（replication competent adenovirus: RCA）の出現による安全性低下が、臨床上大きな問題となっている。本研究では、RCA出現を回避できる腫瘍溶解性AdVを作出するのみならず、申請者が独自に開発してきたヒトパピローマウイルス（HPV）に対する遺伝子編集破壊AdVを組合わせることで、安全かつがん殺傷効果を向上させた新しいゲノム編集腫瘍溶解性AdVを開発する。