Development of a Disease-Modifying Therapy for Alzheimer's Disease Based on Tau Isoform Regulation

• Project/Area Number: 25K02555
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
• Research Institution: Shiga University of Medical Science
• Principal Investigator: 石垣 診祐 滋賀医科大学, 神経難病研究センター, 教授 (40378170)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 柳沢 大治郎 滋賀医科大学, 神経難病研究センター, 准教授 (50581112) ; 藤岡 祐介 滋賀医科大学, 神経難病研究センター, 助教 (70896381)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2028: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
• Keywords: アルツハイマー病 / タウ / 核酸医薬 / タウアイソフォーム / ASO

Outline of Research at the Start

タウはアルツハイマー病（AD）や他のタウオパチーに関連する神経変性の主要な因子であり、それを標的とした疾患修飾薬の開発が期待される。本研究では、アンチセンスオリゴヌクレオチド (ASO) を用いてタウの2つの機能的アイソフォームを制御し、総発現量を維持しながらADの病態を改善することを目指す。まず、ADモデルマウスにおいてASOを用いてタウアイソフォームの比率を任意に変化させ、ADの病態に与える影響を検討する。そして、AD病態改善効果が最も高いASOを選定し、さらにカニクイザルを用いて、AD病態改善ASOの薬効確認および毒性試験の準備を行い、非臨床試験および臨床試験への道筋を明確にする。