GPI付加シグナル配列が蛋白質ミスフォールディングを促進するメカニズムの解明

• Project/Area Number: 25K02559
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 小林 篤史 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医歯薬学総合研究系), 教授 (50431507)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥14,690,000 (Direct Cost: ¥11,300,000、Indirect Cost: ¥3,390,000); Fiscal Year 2027: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2025: ¥5,850,000 (Direct Cost: ¥4,500,000、Indirect Cost: ¥1,350,000)
• Keywords: プリオン / プリオン病 / GPIアンカー

Outline of Research at the Start

Glycosylphosphatidylinositol (GPI) は膜蛋白質を細胞膜に係留する糖脂質で、哺乳類から原虫や真菌まで幅広い生物種に認められる。本研究では、GPIアンカーを付加するためのシグナル配列のアミノ酸が蛋白質のミスフォールディングに及ぼす影響について、プリオン蛋白を題材にして解明する。GPIアンカー付加シグナル配列が、GPIアンカー付加自体に影響することなく、成熟後の蛋白質の性質に影響を与えることを示すことは、プリオン蛋白以外のGPIアンカー蛋白の研究の進展にも多大な波及効果を及ぼし、GPIアンカー付加シグナル配列のアミノ酸変異に起因する新たな疾患群の発見にもつながる。