Understanding epilepsy caused by SCN2A mutations in terms of neuronal morphology change

• Project/Area Number: 25K02560
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 玉川 直 (中川直) 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (20611065)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 池内 与志穂 東京大学, 生産技術研究所, 准教授 (30740097) ; 水野 秀信 熊本大学, 国際先端医学研究機構, 特任准教授 (00567159)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2028: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000); Fiscal Year 2027: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2026: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2025: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
• Keywords: Nav1.2 / 発達性およびてんかん性脳症 / 神経細胞形態

Outline of Research at the Start

SCN2A遺伝子がコードする電位依存性ナトリウムチャネルNav1.2は、発達期の大脳皮質で神経細胞の活動電位発生を司り、その変異はてんかんの原因となるが、発症メカニズムはよくわかっていない。応募者は最近、Nav1.2のてんかん原因変異体を発現させたマウス大脳皮質の神経細胞で、新規の細胞形態変化が起き、痙攣発作時の興奮性が上がることを発見した。本研究では、変異がてんかんや脳形態異常を引き起こすメカニズムを細胞形態変化の解析から理解し、モデルマウスと患者iPSC由来神経細胞から関連遺伝子を特定して介入実験を行うことで、Nav1.2変異によるてんかんの病態の理解と予防・治療法の開発に貢献する。