Molecular Mechanisms of Langerhans Cell Histiocytosis with a Focus on Bone Marrow Measurable Residual Disease

• Project/Area Number: 25K02618
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Hirosaki University
• Principal Investigator: 工藤 耕 弘前大学, 医学研究科, 准教授 (20455728)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 照井 君典 弘前大学, 医学研究科, 教授 (00333740) ; 加藤 格 京都大学, 医学研究科, 講師 (10610454) ; 田中 龍彦 弘前大学, 医学部附属病院, 病院助手 (20984157) ; 土岐 力 弘前大学, 医学研究科, 講師 (50195731) ; 金崎 里香 弘前大学, 医学研究科, 助教 (60722882) ; 佐藤 知彦 弘前大学, 医学部附属病院, 助教 (70587005)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥17,290,000 (Direct Cost: ¥13,300,000、Indirect Cost: ¥3,990,000); Fiscal Year 2028: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000); Fiscal Year 2027: ¥5,460,000 (Direct Cost: ¥4,200,000、Indirect Cost: ¥1,260,000); Fiscal Year 2026: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000); Fiscal Year 2025: ¥5,720,000 (Direct Cost: ¥4,400,000、Indirect Cost: ¥1,320,000)
• Keywords: 小児科 / 血液腫瘍 / 組織球症 / ランゲルハンス細胞組織球症 / BRAF遺伝子変異

Outline of Research at the Start

本研究は、ランゲルハンス細胞組織球症（LCH）高リスク例において、骨髄中に微量残存するBRAFV600E陽性細胞がMRDとして生存優位性を維持し、再発や重篤な中枢神経変性症を引き起こす分子機構を解明することを目的とする。遺伝子発現解析により抽出した候補遺伝子群と転写因子制御異常に着目し、シングルセルRNA-seq、PDXマウスモデル、腫瘍細胞濃縮技術を組み合わせて、造血幹細胞/前駆細胞の分化偏向やゲノム構造異常の関与を解析し、高リスクLCHの骨髄MRD維持の鍵となる因子を同定し、新規治療標的および予後予測バイオマーカーの開発を目指す。