Analyses of brain malformations by pathogenic variants of RAC1/3 encoding small GTPases

• Project/Area Number: 25K02630
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Institute for Developmental Research Aichi Developmental Disability Center
• Principal Investigator: 永田 浩一 愛知県医療療育総合センター発達障害研究所, 分子病態研究部, 部長 (50252143)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2027: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000); Fiscal Year 2026: ¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000); Fiscal Year 2025: ¥6,760,000 (Direct Cost: ¥5,200,000、Indirect Cost: ¥1,560,000)
• Keywords: 低分子量G蛋白質RAC / 発達障害 / 小頭症 / 巨脳症 / モデルマウス

Outline of Research at the Start

RAC1/3シグナルの機能障害による“脳形態異常(脳サイズと細胞移動の異常)”の病態メカニズムの解明、および薬物治療法の開発を目的として本研究を企画した。本研究では、脳形態異常”の代表例として、巨脳症、小頭症および多小脳回(細胞移動障害)を模倣する変異マウスの作出と表現型解析、２)各々の変異体が障害する病態シグナルの実態解析、３)病態に関与する未知シグナル経路の同定と実態解析、４)治療薬候補化合物の探索、を in vivo/in vitro で実施する。本研究の成果が契機となり、“脳形態異常”の分子病態の理解が大きく進む可能性がある。