肺細動脈内皮細胞の機能変容に焦点を当てた新規肺高血圧モデルの病態解明と治療法開発

Research Project

Project/Area Number	25K02644
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 53020:Cardiology-related
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	武田憲文東京大学, 医科学研究所, 講師 (60436483)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	藤原隆行東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (40836441)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2028-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000) Fiscal Year 2027: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000) Fiscal Year 2026: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000) Fiscal Year 2025: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
Keywords	肺動脈性肺高血圧症 / モデルマウス / シングルセル解析 / 空間的発現解析
Outline of Research at the Start	肺動脈性肺高血圧症（PAH）では、ヒト原因遺伝子を反映して自然発症で重症化するマウスモデルが存在しない。申請者らは、BMPR2遺伝子異常と重症化要因（肺内皮細胞でのPGC1α機能低下）を反映し、通常大気下で重症肺高血圧を自然発症する新規マウスを開発した。予備的検討では、MIF/CD74 シグナルや細胞老化シグナルの活性化とグルタミン代謝異常に特徴があった。本課題では、新規モデルマウスについて、シングル核解析や空間的発現解析、三次元病理解析システムなど用いて、PAH病態の多様性・不均一性を紐解くための時空間的な病態解析を行い、新たな診断や治療法の開発に資するシーズの創出を目指す。