II型肺胞上皮細胞の幹細胞性制御メカニズムからみた特発性肺線維症病態の解明

Research Project

Project/Area Number	25K02664
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
Research Institution	Jikei University School of Medicine
Principal Investigator	荒屋潤東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (90468679)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	伊藤三郎東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (30865291) 吉田昌弘東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (60986115) 皆川俊介東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (70468685)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2029-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000) Fiscal Year 2028: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2027: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2025: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Keywords	特発性肺線維症 / II型肺胞上皮細胞 / 幹細胞性 / オートファジー / Transcription factor EB
Outline of Research at the Start	II型肺胞上皮細胞(AT2）の異常分化に起因するaberrant basaloid cellの出現が肺線維化病態で重要な役割を果たし、AT2の幹細胞性が関与する。オートファジーはAT2の幹細胞性に関与し、その中心的な制御転写因子がTFEBである。シングルセル解析から、IPFのAT2におけるTFEB発現とオートファジー活性の低下を認めた。そこでTFEBのAT2の幹細胞性、細胞系譜の変化と分化や肺線維化進展に与える影響を解明するため、AT2培養、肺組織培養、AT2特異的TFEBノックアウトマウスを用いた研究を行う。AT2の幹細胞性が標的のTFEB制御による新規治療開発のための知見を得える。