Development of novel therapeutic strategy and elucidation of mitochondrial remodeling in diabetic kidney disease

• Project/Area Number: 25K02668
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53040:Nephrology-related
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 三瀬 広記 岡山大学, 医療開発領域, 研究准教授 (80807602)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大西 康博 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (70867506) ; 菅原 亮佑 岡山大学, 大学病院, 医員 (10937262) ; 田原 稔久 岡山大学, 大学病院, 医員 (40989331)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000); Fiscal Year 2027: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000); Fiscal Year 2026: ¥6,110,000 (Direct Cost: ¥4,700,000、Indirect Cost: ¥1,410,000); Fiscal Year 2025: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
• Keywords: 糖尿病関連腎臓病 / ミトコンドリア / 電子伝達系

Outline of Research at the Start

糖尿病関連腎臓病(DKD)の糸球体ポドサイトにおけるミトコンドリアリモデリングの機序は明らかにされてきている一方で、近位尿細管におけるミトコンドリアリモデリングの機序は十分解明されていない。本研究では、間質の線維化に寄与する近位尿細管におけるミトコンドリアリモデリングの機序を解明するために、電子伝達系に注目して解析を行う。特に酸化ストレスへの寄与度の大きい呼吸鎖複合体Iやそのassembly factorを治療標的として、オミクス解析、メタボローム解析、BN-PAGEやクライオ電子顕微鏡などを組み合わせることで新たなDKD進展機序を解明し、創薬化へ繋げる。