Elucidation of the pathogenesis of autoimmune blistering diseases focusing on HLA and drugs

• Project/Area Number: 25K02670
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53050:Dermatology-related
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 氏家 英之 北海道大学, 医学研究院, 教授 (60374435)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 前仲 勝実 北海道大学, 薬学研究院, 教授 (10322752) ; 村松 憲 北海道大学, 大学病院, 助教 (30990882) ; 伊東 孝政 北海道大学, 大学病院, 助教 (00997900)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥18,850,000 (Direct Cost: ¥14,500,000、Indirect Cost: ¥4,350,000); Fiscal Year 2027: ¥5,590,000 (Direct Cost: ¥4,300,000、Indirect Cost: ¥1,290,000); Fiscal Year 2026: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000); Fiscal Year 2025: ¥6,630,000 (Direct Cost: ¥5,100,000、Indirect Cost: ¥1,530,000)
• Keywords: 水疱性類天疱瘡 / DPP-4阻害薬 / HLA / T細胞受容体 / テトラマー

Outline of Research at the Start

水疱性類天疱瘡（BP）は表皮基底膜部の17型コラーゲン（COL17、BP180）に対する自己抗体によって生じる疾患で、近年、糖尿病治療薬であるDPP-4阻害薬服用患者に好発することが問題となっている（DPP4i-BP）。我々は最近、DPP4i-BP患者は高率に特定のHLAを保有することや、本疾患患者の自己抗体の標的部位を明らかにした。本研究では、マウスモデルやHLA-自己抗原複合体、MHCクラスIIテトラマーを作製することで実験的に本症の発症機序を検証する。