Functional analysis of treatment-resistant leukemia stem cells and identification of molecular targets

• Project/Area Number: 25K02677
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 宮本 敏浩 金沢大学, 医学系, 教授 (70343324)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 菊繁 吉謙 九州大学, 大学病院, 講師 (40619706) ; 迫田 哲平 九州大学, 大学病院, 助教 (70898973)
• Project Period (FY): 2025-04-01 – 2029-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2025)
• Budget Amount: ¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000); Fiscal Year 2028: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2027: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
• Keywords: 白血病幹細胞 / 治療抵抗性 / 急性骨髄性白血病

Outline of Research at the Start

我々が同定した白血病幹細胞機能分子TIM-3の研究から、急性骨髄性白血病(AML)の発症時に認める白血病幹細胞(LSCs)と同様の細胞表面形質であるCD34+CD38-TIM-3+分画が、再発に寄与する白血病幹細胞であることを遺伝子変異解析および臨床的な予後予測解析から明らかにした。従来の幹細胞研究は診断時または再発時を想定して研究されてきたが、これまで直接的な解析が困難であったLSCsをTIM-3によって可視化することで、LSCsが生存維持のために特異的に依存する分子機構を解析し、残存潜伏LSCsを根絶するための基盤研究となることを目的とする。