多角的技術によるユビキチン修飾解析に基づいた難治性白血病の病態層別化と治療応用

Research Project

Project/Area Number	25K02683
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
Research Institution	National Cancer Center Japan
Principal Investigator	武藤朋也国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 主任研究員 (90723560)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	網代将彦国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 主任研究員 (60761864) 吉見昭秀国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (80609016) 足達俊吾国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 部門長 (90783803)
Project Period (FY)	2025-04-01 – 2029-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2025)
Budget Amount *help	¥18,720,000 (Direct Cost: ¥14,400,000、Indirect Cost: ¥4,320,000) Fiscal Year 2028: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2027: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2025: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Keywords	自然免疫 / 白血病
Outline of Research at the Start	急性骨髄性白血病（AML）は、未分化な骨髄系前駆細胞が異常に増殖する造血器腫瘍であり、一部の症例では治療抵抗性や予後不良が顕著となる。申請者はこれまでに、自然免疫経路の制御因子であるE3ユビキチンリガーゼTRAF6がAMLの病態に深く関与することを明らかにしてきた。今回、AMLの予後不良因子であるスプライシング因子遺伝子変異の存在下で、TRAF6ががん促進的に機能することを見出した。本研究では、こうした変異を模倣した疾患モデルマウスやヒト白血病細胞を用いて、TRAF6の病態依存的な基質を網羅的に探索し、異常なユビキチン修飾が白血病の進行に与える影響を明らかにする。